“That’s a crazy idea! Do you have a screw loose?”
If someone “has a screw loose”, it means they are crazy. Imagine them as a machine or a robot. If a machine has a loose screw, it might not function properly. So when someone acts or talks in a way we find bizarre, we compare them to a machine that isn’t working right.
「そんなの正気の沙汰じゃないよ!頭のねじがゆるんでるんじゃないの?」
has a screw loose 「ねじがゆるんでる」とは、「正気じゃない」ということです。機械やロボットに例えましょう。ねじがゆるんでいると正確に動かないことがあります。なので、奇妙な振る舞いや言動をする人をちゃんと動かない機械に例えます。